Fisiopatología de la Enfermedad De Hígado Graso No Alcohólico
Factores de riesgo y su impacto en el desarrollo de la EHGNA
La enfermedad de hígado graso no alcohólico (EHGNA) es un trastorno metabólico cuya patogénesis depende de la interacción de factores hormonales, nutricionales y genéticos. [1]
Los estudios y evidencias que se conocen hasta el momento permiten conocer más en detalle el impacto de estos factores de riesgo o hábitos nutricionales en el desarrollo y progresión de esta enfermedad. En este sentido, la AEEH concluye que:
1. La acumulación de grasa en los hepatocitos, en forma de triglicéridos, no desencadena en sí mismo la muerte celular de los hepatocitos ni la progresión de la enfermedad. [2] Se ha observado, en modelos animales, que la acumulación de triglicéridos en el hígado tras administración de ácido oleico, no se asocia a lesión hepática o desarrollo de resistencia a insulina.
2. La presencia de ácidos grasos libres saturados (como el palmítico) genera estrés del retículo y lesión hepatocelular. [3]
3. La administración de ácidos grasos monoinsaturados (como el ácido oleico), reduce el estrés celular y la muerte hepatocelular. [4]
4. La resistencia a insulina se correlaciona con progresión de la EHGNA y con eventos cardiovasculares. Se puede considerar la presencia de resistencia a insulina cuando los niveles plasmáticos superiores a 20 microU/ml de insulina. [5]
5. Una dieta rica en grasa modifica la microbiota intestinal [6], por ejemplo el aumento de phylum Firmicutes y disminución de Bacteriodetes. Esta disbiosis intestinal contribuye a la EHGNA por mecanismos metabólicos e inflamatorios. La inflamación hepática es debida a un incremento de endotoxinas o productos bacterianos en la sangre portal debido al aumento de la permeabilidad intestinal secundaria a la disbiosis. [7][8]
6. Se han identificado una serie de fármacos que pueden producir, precipitar o agravar la EHGNA, aunque la acumulación de grasa hepática secundaria a fármacos es poco frecuente. El mecanismo principal es la disfunción de la beta-oxidación mitocondrial de los ácidos grasos. De forma resumida, los fármacos que tienen efectos adversos asociados a EHGNA son: [9] [10] [11]
Fármacos que pueden producir esteatosis de forma directa, por ejemplo, amiodarona o tamoxifeno.
Fármacos que inducen cambios metabólicos que precipitan o agravan la enfermedad: tamoxifeno, raloxifeno, corticoides, ácido valproico, carbamazepina, metrotexato, irinotecan, oxaliplatino, etc.
Fármacos que pueden producir esteatohepatitis esporádicamente: carbamazepina.

BIBLIOGRAFÍA
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